Hemos aprendido mucho sobre el COVID-19 desde marzo del 2020, pero todavía hay mucho que no sabemos. Esto es particularmente cierto cuando se trata de personas inmunocomprometidas.

Aunque muchas personas se sienten más cómodas con la ambigüedad, estas preguntas sin respuesta son mucho más críticas si tiene un alto riesgo de COVID-19 grave. Se necesitan más estudios clínicos para determinar las respuestas a las preguntas que pueden ayudarnos a regresar a la “vida normal”, pero aún no hemos llegado allí.

Aquí hay cinco misterios sobre el COVID-19 que han siguen sin ser respondidos, y las pistas que tenemos hasta ahora.

Qué Nivel de Anticuerpos Significa Que Está Protegido

Al comienzo de la pandemia, algunos se apresuraron a hacerse la prueba de sus niveles de anticuerpos. Sin embargo, los expertos advirtieron por qué no debe hacerse pruebas de anticuerpos: aunque estas pruebas pueden proporcionar resultados, existen riesgos al tratar de interpretarlos tú mismo, porque incluso los médicos aún no están seguros de lo que significan los resultados en términos de tu protección.

Las células de tu cuerpo llamadas linfocitos B crean anticuerpos para protegerte cuando llega un invasor como el SARS-CoV-2, según Johns Hopkins Medicine . Esos anticuerpos se quedan en tu cuerpo para defenderte en caso de que regrese el invasor.

Puedes obtener anticuerpos después de una infección natural con un virus y después de recibir una vacuna, ya que esta última le enseña a tu cuerpo a imitar esta respuesta. Sin embargo, existen diferentes tipos de anticuerpos y no todas las pruebas buscan los mismos. Además, incluso una vez que conoces tus niveles, no existen pautas establecidas para determinar qué significa que el estar “protegido” contra el virus.

“La pregunta más importante es comprender el correlato de la inmunidad o el correlato de la protección en términos de personas que tenían una infección previa o personas que están vacunadas, y saber qué nivel de respuesta inmune es suficiente”, dice el doctor de enfermedades infecciosas Amesh A. Adalja, investigador principal del Centro Johns Hopkins para la Seguridad de la Salud.

Estos serían datos particularmente útiles para los pacientes inmunocomprometidos que pueden no tener una respuesta inmunitaria completa a la vacuna. Saber qué niveles de anticuerpos muestran que está protegido o no podría ayudar a los médicos a decidir si necesitas dosis adicionales de la vacuna o un medicamento preventivo como Evusheld.

Sin embargo, también es importante considerar que medir los anticuerpos es solo una parte de la ecuación: hay varios brazos del sistema inmunitario y, además de los anticuerpos, vacunación e infección natural generan inmunidad de células T, que puede ser igual de importante, pero más difícil de medir y no reflejado en una prueba de anticuerpos.

“Necesitamos más estudios longitudinales que sigan a las personas, midiendo sus niveles de anticuerpos y células T y viendo si se infectan, y tratando de hacer coincidir todo”, dice el Dr. Adalja.

El Papel de los Pacientes Inmunocomprometidos en las Nuevas Variantes

Los expertos creen que los pacientes gravemente inmunocomprometidos pueden dar al virus SARS-Cov-2 una mayor probabilidad de mutar si están enfermos durante un largo período de tiempo, lo que lleva a nuevas variantes. Pero todavía no sabemos hasta qué punto esto ocurre.

“Sería importante entender qué papel juega la replicación del virus en los inmunocomprometidos en el desarrollo de nuevas variantes en la evolución de este virus y su trayectoria general”, dice el Dr. Adalja. “Ha habido datos en estudios que muestran que eso sucede, pero necesitamos saber con qué frecuencia sucede y qué papel juegan esas variantes en la propagación”.

Por ejemplo, algunos expertos plantean la hipótesis de que el virus Omicron puede haberse originado en alguien con un sistema inmunitario debilitado. Y la presencia de varias mutaciones también ha sido un sello distintivo de otras variantes preocupantes, incluidas B.1.1.7 (alfa), B.1.351 (beta), P.1 (gamma) y B.1.617.2 (delta) – lo que sugiere que la evolución viral en pacientes inmunocomprometidos puede ser un factor importante en la aparición de tales variantes, según un reporte de agosto del 2021 en El Diario Nueva Inglaterra de Medicina.

Otros reportes han insinuado el papel que pueden desempeñar los pacientes inmunocomprometidos. En un estudio de caso de noviembre del 2020 publicado en la revista Cell , se encontró excreción del SARS-CoV-2 a largo plazo (un tiempo en el que el virus se replica en el cuerpo y puede ser contagioso para otros) en el tracto respiratorio superior de una mujer inmunocomprometida de 71 años con leucemia linfocítica crónica (LLC) e hipogammaglobulinemia adquirida, un problema del sistema inmunitario que provoca un recuento de anticuerpos más bajo y un mayor riesgo de infección.

En otro caso, un paciente con el COVID-19 que estaba siendo tratado por linfoma recibió el medicamento rituximab después de una recaída, según un reporte de febrero des 2021` en la revista Nature. El rituximab se usa para varias enfermedades, como el cáncer y la artritis reumatoide, y agota las células B que normalmente producen anticuerpos. A este paciente le resultó difícil combatir el virus SARS-CoV-2.

El individuo infectado murió 101 días después de su diagnóstico del COVID-19, a pesar de haber recibido el medicamento antiviral remdesivir, el esteroide dexametasona y plasma convaleciente que contenía anticuerpos de pacientes recuperados.

Los expertos descubrieron varias mutaciones que podrían haber ayudado al virus a escapar de los anticuerpos en este paciente.

Sin embargo, hay muchos tipos diferentes de condiciones inmunocomprometidas. Gran parte de la investigación sobre las mutaciones virales del COVID-19 ha incluido a personas gravemente inmunocomprometidas por un tratamiento contra el cáncer o un trasplante de órganos. Además de comprender mejor el papel que los pacientes inmunocomprometidos pueden desempeñar en las nuevas mutaciones y variantes del virus, aclarar cómo estos diferentes tipos de inmunosupresión afectan la trayectoria del COVID-19 también podría ayudar a los médicos a determinar mejor el riesgo general de un paciente.

“Hay un gran grupo de inmunocomprometidos y es difícil hablar en términos generales, por lo que necesitamos saber de forma individual qué tipo de inmunosupresión establece uno para qué tipo de infección y cómo se responde a las vacunas”, dice el Dr. Aditya Shah,  consultor de enfermedades infecciosas en Clínica Mayo.

El Riesgo de los Diferentes Tipos de Transmisión

Si tienes un alto riesgo de contraer el COVID-19 grave, lo más importante es protegerse contra posibles fuentes de infección, y es posible que necesites evitar ir a cenas, bodas y otros eventos en un esfuerzo por protegerte.

Aunque ahora sabemos que el riesgo de contraer el COVID al tocar superficies es bajo, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE.UU, quedan otros misterios sobre la transmisión.

“Vemos una combinación de aerosoles y partículas más grandes que propagan el virus”, dice el Dr. Adalja. “Incluso si hay una propagación del virus por aerosol, hay algunas preguntas científicas interesantes sobre el espectro de transmisión y por qué no se propaga de la misma manera que los patógenos tradicionales en el aire, como el sarampión o la varicela”.

“La tasa de ataque secundario del COVID-19 en los hogares, una medida de qué tan rápido se propaga el virus en un espacio habitable, es mucho más baja que la del sarampión y la varicela, incluso cuando se trata de variantes más nuevas como Omicron”, agrega el Dr. Adalja.

Los expertos tampoco conocen aún el riesgo de las personas asintomáticas (aquellas que están infectadas, pero nunca muestran síntomas) y las personas presintomáticas (aquellas que están infectadas, pero aún no han desarrollado síntomas).

“Este otro papel con la transmisión es realmente comprender qué tan contagiosos son y qué papel juegan en la propagación”, dice el Dr. Adalja.

Esto es lo que sabemos: los expertos advierten que el virus puede propagarse al menos 48 horas antes de que se desarrollen los síntomas y que los portadores presintomáticos del COVID-19 son los más contagiosos, según UT Salud Este de Texas. Alguien puede infectar a otros mientras se sienten saludable durante esta etapa.

Un estudio de agosto del 2021 en JAMA Medicina Interna encontró que las personas infectadas con el virus del COVID-19 son más contagiosas dos días antes y tres días después de desarrollar síntomas. El estudio también mostró que las personas infectadas tienen más probabilidades de ser asintomáticas si contrajeron el virus de alguien que no tenía síntomas. Sin embargo, el virus aún puede causar daño a los pulmones en personas asintomáticas.

Lo que Significa el COVID Prolongado para los Inmunocomprometidos

El COVID prolongado es una de las principales preocupaciones de muchos en este momento, en particular de aquellos que ya viven con condiciones subyacentes que afectan su calidad de vida. Sin embargo, los expertos primero deben definir qué significa exactamente antes de poder definir sus riesgos.

“Hay mucha discusión sobre el COVID prolongado en los medios, pero creo que puede ser un poco exagerado en el sentido de que primero debemos definir cuál es la definición del COVID prolongado”, dice el Dr. Shah. “Espero que las pautas impulsen a las organizaciones a definir cuánto tiempo dura el COVID para que podamos ayudar a los pacientes que pueden o no estar sufriendo eso”.

Se necesitará más investigación clínica para determinar los síntomas del COVID prolongado y cómo se puede diagnosticar y tratar. Los expertos también necesitan comprender qué hace que ciertos pacientes sufran los síntomas del COVID por más tiempo que otra persona.

“Todavía estamos investigando el COVID prolongado”, dice el Dr. Adalja. “Necesitamos estudios que diferencien a los pacientes hospitalizados de los no hospitalizados porque hay enfermedades bien delimitadas como el síndrome post-UCI y el síndrome post-hospitalario que ocurren. También tenemos que separar qué tipos de síntomas posteriores al COVID limitan realmente las actividades de la vida diaria y cuáles no”.

Algunas investigaciones han demostrado vínculos potenciales entre el COVID-19 con anomalías pulmonares a largo plazo, el desarrollo de diabetes tipo 2 y un mayor riesgo de depresión o ansiedad. Obtén más información sobre lo que sabemos hasta ahora sobre el COVID prolongado .

Cuando las Personas de Alto Riesgo Pueden Volver a la “Vida Normal”

No hay una manera segura de predecir cómo será el futuro de las variantes del COVID, pero los expertos esperan aprender más sobre la estacionalidad y los esfuerzos efectivos de mitigación.

“Los humanos podemos intentar conocerlas y predecirlas, pero las mutaciones son muy aleatorias y, por lo tanto, seguirán apareciendo nuevas variantes”, dice el Dr. Shah. “No creo que sea posible predecir eso. Sin embargo, lo que está en nuestro control es mitigar el riesgo de infección, hospitalización y muerte”. La vacunación ha demostrado ser efectiva para esto, y ahora hay nuevas terapias disponibles para pacientes tanto en entornos ambulatorios como hospitalizados.

En términos de estacionalidad, muchos expertos creen que el COVID comenzará a seguir los patrones observados en otros virus. “Eventualmente terminará siendo estacional y muy parecido a los otros cuatro coronavirus que causan del 25 al 30 por ciento de nuestro resfriado común”, dice el Dr. Adalja. “Es solo que, en el pasado, no ha habido suficiente inmunidad de la población para que se asiente en ese patrón. Creo que se comenzarán a ver más patrones estacionales con el tiempo a medida que se active más inmunidad y que más personas vuelvan a vivir sus vidas como antes”.

 

Aunque los expertos aún no tienen un cronograma definitivo de cómo se verá el COVID en los próximos años, y es casi imposible de predecir, es probable que los nuevos medicamentos para prevenir y tratar la enfermedad hagan que una sensación de normalidad sea más alcanzable para aquellos en alto riesgo. “La vida normal significa diferentes cosas para diferentes personas”, dice el Dr. Shah. “Si alguien está inmunocomprometido, aún puede tomar precauciones y vivir una vida bastante normal. Pero al final del día, no creo que podamos prescribir un cronograma de cómo va a ser esto”. Todo el mundo tiene que medir su propio nivel de comodidad cuando se trata de reanudar sus actividades normales.

 

Mientras tanto, puede reducir su riesgo al vacunarse por completo (incluidos los refuerzos o inyecciones adicionales recomendadas), hablar con tu médico sobre medicamentos preventivos como Evusheld y controlar tu condición subyacente para mantener una línea de base saludable.

 

Si tienes problemas con la sensación de quedarte atrás a medida que la población en general regresa a las rutinas previas a la pandemia, así es como la comunidad inmunocomprometida puede apoyarse mutuamente durante esta etapa de la pandemia.

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Avanzato VA, et al. Case Study: Prolonged Infectious SARS-CoV-2 Shedding from an Asymptomatic Immunocompromised Individual with Cancer. Cell. December 23, 2020. doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.10.049.

 

Corey L, et al. SARS-CoV-2 Variants in Patients with Immunosuppression. The New England Journal of Medicine. August 5, 2021. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMsb2104756.

 

Ge Y, et al. COVID-19 Transmission Dynamics Among Close Contacts of Index Patients With COVID-19. August 23, 2021. JAMA Internal Medicine. doi: https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2021.4686.

 

The Immune System. Johns Hopkins Medicine. Accessed May 26, 2021. https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/the-immune-system.

 

Interview with infectious disease physician Amesh A. Adalja, MD, a Senior Scholar at Johns Hopkins Center for Health Security

 

Interview with Aditya Shah, MD, an infectious disease consultant at the Mayo Clinic

 

Kemp SA, et al. SARS-CoV-2 evolution during treatment of chronic infection. Nature. February 5, 2021. doi: https://doi.org/10.1038/s41586-021-03291-y.

 

Pre-Symptomatic vs. Asymptomatic: The Difference Explained. UT Health East Texas. Accessed May 26, 2022. https://uthealtheasttexas.com/virtualcare/articles/pre-symptomatic-vs-asymptomatic-difference-explained.

 

Science Brief: SARS-CoV-2 and Surface (Fomite) Transmission for Indoor Community Environments. COVID-19. U.S. Centers for Disease Control and Prevention. April 5, 2021. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/more/science-and-research/surface-transmission.html.